Gentamicina : Usos, como usar, dosis, efectos secundarios, advertencias

La gentamicina es un antibiótico aminoglucósido de amplio espectro que es más eficaz contra las bacterias aerobias gramnegativas. La gentamicina también se usa en combinación con otros antibióticos para tratar infecciones causadas por organismos grampositivos como Staphylococcus aureus y ciertas especies de estreptococos.

Gentamicina - Usos, como usar, dosis, efectos secundarios, advertencias

Indicaciones terapéuticas

La gentamicina es bactericida y es activa contra muchas cepas de patógenos Gram-positivos y Gram-negativos que incluyen especies de Escherichia, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Serratia, Shigella, Staphylococcus aureus , algunos Proteus y contra Pseudomonas aeruginosa . Gentamicina a menudo es efectiva contra cepas de estos organismos que son resistentes a otros antibióticos como estreptomicina, kanamicina y neomicina. La gentamicina es eficaz contra los estafilococos resistentes a la penicilina , pero rara vez es eficaz contra los estreptococos .

La gentamicina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando es causada por organismos susceptibles.

Se debe considerar la orientación local oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos

Infecciones gramnegativas severas:

  • Infecciones del tracto urinario superior e inferior
  • Quemaduras y heridas.
  • Septicemia, bacteriemia
  • Abscesos
  • Endocarditis bacteriana subaguda
  • Infecciones del tracto respiratorio (bronconeumonía)
  • Las infecciones neonatales
  • Infecciones ginecológicas
  • Infecciones grampositivas:
  • Bacteriemia
  • Abscesos
  • Trauma accidental y operatorio
  • Quemaduras y lesiones cutáneas graves.

Forma de administración

La gentamicina se administra normalmente por vía intramuscular, pero puede administrarse por vía intravenosa cuando la administración intramuscular no es factible, por ejemplo, en pacientes con quemaduras o severamente quemados. Cuando se administra por vía intravenosa, la dosis prescrita se debe administrar lentamente durante no menos de 3 minutos directamente en una vena o en el tubo de goma de un conjunto de administración. La administración intravenosa rápida y directa puede dar lugar, inicialmente, a concentraciones potencialmente neurotóxicas y es esencial que la dosis prescrita se administre durante el período de tiempo recomendado. Alternativamente, la dosis prescrita se debe disolver en hasta 100 ml de solución salina normal o 5% de glucosa en agua, pero no soluciones que contengan bicarbonato (ver Incompatibilidades P6B, 7h) y la solución se infunde durante no más de 20 minutos.

  • Se recomienda el mismo horario de dosificación para la dosificación intramuscular e intravenosa. La dosis está relacionada con la gravedad de la infección, la edad del paciente y la función renal del paciente.
  • La dosis diaria recomendada en niños, adolescentes y adultos con función renal normal, es de 3-6 mg / kg de peso corporal por día como 1 (preferido) hasta 2 dosis únicas.
  • Dosis diaria en bebés después del primer mes de vida es de 4.5-7.5 mg / kg de peso corporal por día como 1 (preferido) hasta 2 dosis únicas.
  • La dosis diaria en recién nacidos es de 4-7 mg / kg de peso corporal por día. Debido a la mayor semivida, a los recién nacidos se les administra la dosis diaria requerida en 1 dosis única.
  • En el deterioro de la función renal, la dosis diaria recomendada debe reducirse y ajustarse a la función renal.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal

La dosis se ajusta para pacientes con insuficiencia renal para minimizar el riesgo de toxicidad. La primera dosis debe ser normal: después de esto, las dosis deben administrarse con menos frecuencia, el intervalo está determinado por los resultados de las pruebas de función renal de la siguiente manera:

gentamicina , Dosis en pacientes con insuficiencia renal

* 60 mg si el peso corporal es <60 kg. La frecuencia de dosificación en horas también se puede aproximar como creatinina sérica (mg%) x ocho o en unidades SI, como creatinina sérica (μmol / l) dividida por 11. Si se usan estas guías de dosificación, se deben medir los niveles séricos máximos. Los niveles máximos de gentamicina ocurren aproximadamente una hora después de la inyección intra muscular y la inyección intravenosa.

Los niveles mínimos se miden justo antes de la siguiente inyección. El ensayo de los niveles séricos máximos confirma la adecuación de la dosis y también sirve para detectar niveles superiores a 10 mg / l, a los que se debe considerar la posibilidad de ototoxicidad. Las concentraciones de gentamicina durante una hora no deben superar los 10 mg / l (pero deberían alcanzar los 4 mg / l), mientras que la concentración de la concentración previa a la dosis debe ser inferior a 2 mg / l.

La dosis y las precauciones recomendadas para la administración intramuscular e intravenosa son idénticas. La gentamicina, cuando se administra por vía intravenosa, debe inyectarse directamente en una vena o en el tubo de goteo durante no menos de tres minutos. Si se administra por infusión, esto debe durar no más de 20 minutos y en un volumen de líquido mayor que 100 ml.

Consejo de monitoreo

Se recomienda la monitorización de la concentración sérica de gentamicina, especialmente en ancianos, recién nacidos y en pacientes con insuficiencia renal. Las muestras se toman al final de un intervalo de dosificación (nivel mínimo). Los niveles mínimos no deben superar los 2 μg / ml, administrando gentamicina dos veces al día y 1 μg / ml para una dosis diaria. Consulte la sección 4.4.

Gentamicina - Crema

La gentamicina en crema se usa para el tratamiento tópico de las infecciones primarias y secundarias de la piel, producidas por bacterias

Contraindicaciones

Los pacientes tratados con gentamicina deben estar bajo observación clínica cercana debido a su posible toxicidad.

Hipersensibilidad a gentamicina, a cualquier otro ingrediente u otros aminoglicósidos.

Miastenia gravis.

La gentamicina debe usarse con precaución en los bebés prematuros debido a su inmadurez renal, en las personas mayores y generalmente en pacientes con insuficiencia renal. La diabetes, disfunciones vestibulares auditivas, otitis media, antecedentes de otitis media, uso previo de fármacos ototóxicos y una alta sensibilidad genéticamente determinada a la ototoxicidad inducida por aminoglucósidos, son otros factores principales que pueden predisponer al paciente a la toxicidad.

Advertencias y precauciones

Los pacientes tratados con gentamicina deben estar bajo observación clínica cercana debido a su posible toxicidad.

Al igual que con otros aminoglucósidos, la toxicidad está relacionada con la concentración sérica. A niveles séricos superiores a 10 microgramos / ml, el mecanismo vestibular puede verse afectado. La toxicidad puede minimizarse controlando las concentraciones séricas y es aconsejable controlar los niveles séricos para confirmar que los niveles máximos (una hora) no superan los 10 microgramos / ml y que los niveles mínimos (una hora antes de la próxima inyección) no superan los 2 microgramos / ml cuando administre gentamicina dos veces al día y 1μg / ml para una dosis diaria. La evidencia de toxicidad requiere el ajuste de la dosis o la retirada del medicamento.

Como hay alguna evidencia de que el riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad está relacionado con el nivel de exposición total, la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible compatible con la recuperación clínica.

En algunos pacientes con insuficiencia renal, se ha producido un aumento transitorio de la urea-nitrógeno de la sangre, que habitualmente ha vuelto a normal durante o después del cese de la terapia. Es importante ajustar la frecuencia de la dosis de acuerdo con el grado de función renal.

La gentamicina debe usarse con cuidado en condiciones caracterizadas por debilidad muscular.

En casos de obesidad significativa, las concentraciones séricas de gentamicina deben monitorearse de cerca y se debe considerar una reducción de la dosis.

El uso simultáneo de otros fármacos neurotóxicos y / o nefrotóxicos puede aumentar la posibilidad de toxicidad por gentamicina. Se debe evitar la coadministración con los siguientes agentes:

Agentes de bloqueo neuromusculares como la succinilcolina y la tubocurarina.

Otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos o ototóxicos, como las cefalosporinas y la meticilina.

Diuréticos potentes como el ácido etacrínico y la furosemida.

Otros aminoglicósidos.

Para evitar eventos adversos, se recomienda el control continuo (antes, durante y después) de la función renal (creatinina sérica, aclaramiento de creatinina), control de la función vestibular y cóclea, así como parámetros hepáticos y de laboratorio.

Los sulfitos pueden causar reacciones de tipo alérgico que incluyen síntomas anafilácticos y broncoespasmo en personas susceptibles, especialmente aquellos con antecedentes de asma o alergia.

El tapón del vial contiene caucho natural seco (un derivado de látex), que puede causar reacciones alérgicas.

Interacción con otros medicamentos

(i) Antibacterianos: mayor riesgo de nefrotoxicidad con cefalosporinas, en particular cefalotina .

(ii) Se sabe que la gentamicina potencia los anticoagulantes como la warfarina y la fenindiona.

(iii) Antifúngicos: aumento del riesgo de nefrotoxicidad con anfotericina B .

(iv) Colinérgicos: antagonismo del efecto de neostigmina y piridostigmina .

(v) Ciclosporina, cisplatino: aumento del riesgo de nefrotoxicidad.

(vi) Citotóxicos: aumento del riesgo de nefrotoxicidad y posible riesgo de ototoxicidad con cisplatino .

(vii) Diuréticos: aumento del riesgo de ototoxicidad con diuréticos de asa .

(viii) Relajantes musculares: efecto de relajantes musculares no despolarizantes como la tubocurarina potenciada. Se ha informado bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria por administración de aminoglucósidos a pacientes que han recibido relajantes musculares tipo curare durante la anestesia.

(ix) La indometacina posiblemente aumenta las concentraciones plasmáticas de gentamicina en recién nacidos.

(x) El uso simultáneo de bisfosfonatos puede aumentar el riesgo de hipocalcemia.

(xi) El uso simultáneo de la Toxina Botulínica y la gentamicina pueden aumentar el riesgo de toxicidad debido a un bloqueo neuromuscular mejorado.

molécula de gentaminicina

Embarazo y lactancia

Uso en el embarazo

Aunque no se han observado efectos teratogénicos, se sabe que gentamicina cruza la placenta. La ototoxicidad en el feto también es un peligro potencial. Por lo tanto, los beneficios deben sopesarse frente a tales riesgos para el feto antes de usar gentamicina durante el embarazo.

Uso en lactancia

Se han notificado pequeñas cantidades de gentamicina en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves a un aminoglucósido en lactantes, se debe decidir si interrumpir la lactancia o la droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la mujer. En ausencia de inflamación gastrointestinal, es improbable que la cantidad de gentamicina ingerida de la leche dé como resultado niveles sanguíneos significativos en los bebés alimentados con leche materna.

Efectos indeseables

La ototoxicidad y la nefrotoxicidad son los efectos secundarios más comunes asociados con la terapia con gentamicina. Ambos efectos están relacionados con la insuficiencia renal y, por lo tanto, la dosis en estos pacientes debe modificarse como se sugiere. Además, ha habido informes raros de cambios en el equilibrio electrolítico, incluyendo hipocalcemia e hipopotasemia causada por disfunción tubular renal.

Trastornos del oído y del laberinto:

Pueden ocurrir daños vestibulares y ototoxicidad. Esto suele ser reversible si se observa con prontitud y la dosis se ajusta.

Trastornos renales y urinarios

Nefrotoxicidad, insuficiencia renal aguda

Trastornos del sistema inmunitario

Hipersensibilidad, reacciones anafilácticas asociadas con la gentamicina que contiene la terapia.

Trastorno de la sangre y del sistema linfático

Anemia, discrasias sanguíneas, granulocitopenia (reversible)

Trastornos del sistema nervioso

Convulsiones, toxicidad del sistema nervioso central (incluida la encefalopatía, confusión, letargo, depresión mental y alucinaciones), bloqueo neuromuscular

Trastornos hepatobiliares

Función hepática anormal

Metabolismo y trastornos de la nutrición

Hipomagnesemia (en terapia prolongada)

Infecciones e infestaciones

Las combinaciones de antibióticos que contienen gentamicina se han asociado con informes raros de diarrea por Clostridium difficile .

Desórdenes gastrointestinales

Estomatitis, náuseas, vómitos

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Urticaria, dermatitis de contacto alérgica, púrpura

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Informar sobre sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el control continuo del balance beneficio / riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del Esquema de tarjeta amarilla, sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

fórmula estructural de la gentamicina

fórmula estructural de la gentamicina

Sobredosis

Como en el caso de otros aminoglucósidos, la toxicidad está asociada con niveles séricos superiores a un valor crítico. En pacientes con función renal normal, es poco probable que se alcancen niveles séricos tóxicos (superiores a 10 microgramos / ml) después de la administración de las dosis recomendadas. Cuando se producen niveles más altos debido a insuficiencia renal, la dosis debe reducirse. En caso de sobredosis o reacción tóxica, la diálisis peritoneal o la hemodiálisis disminuirán los niveles séricos de gentamicina. Las sales de calcio administradas por vía intravenosa se han utilizado para contrarrestar el bloqueo neuromuscular causado por gentamicina.

Propiedades farmacológicas.

Propiedades farmacodinámicas

La gentamicina generalmente es bactericida en acción. Aunque el mecanismo exacto de acción no ha sido completamente aclarado, el fármaco parece inhibir la síntesis de proteínas en las bacterias susceptibles al unirse irreversiblemente a las subunidades ribosómicas 30S.

En general, la gentamicina es activa contra muchas bacterias gramnegativas aeróbicas y algunas bacterias grampositivas aeróbicas. La gentamicina es inactiva contra hongos, virus y la mayoría de las bacterias anaeróbicas.

In vitro , las concentraciones de gentamicina de 1-8 μ g / ml inhiben las cepas más susceptibles de Escherichia coli , Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Neisseria, indol positivo e Indol negativo Proteus, Pseudomonas (incluyendo la mayoría de las cepas de Ps. Aeruginosa ), Staphylococcus aureus , S. epidermidis y Serratia. Sin embargo, diferentes especies y diferentes cepas de la misma especie pueden exhibir amplias variaciones en la susceptibilidad in vitro. Además, la susceptibilidad in vitro no siempre se correlaciona con la actividad in vivo . La gentamicina solo es mínimamente activa contraEstreptococos.

Se ha demostrado resistencia natural y adquirida a la gentamicina tanto en bacterias gram-negativas como gram-positivas. La resistencia a la gentamicina puede deberse a la disminución de la permeabilidad de la pared celular bacteriana, a la alteración del sitio de unión ribosómico o a la presencia de un factor de resistencia mediado por plásmidos que se adquiere por conjugación. Resistencia mediada por plásmidos permite que las bacterias resistentes modifiquen enzimáticamente el fármaco mediante acetilación, fosforilación o adenilación y pueden transferirse entre organismos de la misma especie o de diferentes especies. La resistencia a otros aminoglucósidos y a varios otros antiinfecciosos (por ejemplo, cloranfenicol, sulfonamidas, tetraciclina) pueden transferirse en el mismo plásmido.

Hay resistencia cruzada parcial entre gentamicina y otros aminoglucósidos.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución

El volumen de distribución de gentamicina es aproximadamente equivalente al volumen de agua extracelular. En el agua recién nacida representa de 70 a 75% del peso corporal, en comparación con 50 a 55% en adultos. El compartimento de agua extracelular es más grande (40% del peso corporal en comparación con el 25% del peso corporal en adultos). Por lo tanto, el volumen de distribución de gentamicina por kg de peso corporal se ve afectado y disminuye con el aumento de la edad de 0.5 a 0.7 L / kg para un recién nacido prematuro a 0.25 L / kg para un adolescente. El mayor volumen de distribución por kg de peso corporal significa que para una concentración máxima de sangre máxima se debe administrar una dosis más alta por kg de peso corporal.

Eliminación

La gentamicina no se metaboliza en el cuerpo, pero se excreta sin cambios en forma microbiológicamente activa predominantemente a través de los riñones. En pacientes con función renal normal, la semivida de eliminación es de aproximadamente 2 a 3 horas. En los neonatos, la tasa de eliminación se reduce debido a la función renal inmadura.

La semivida de eliminación promedia aproximadamente 8 horas en neonatos en una edad gestacional de 26 a 34 semanas en comparación con aproximadamente 6.7 horas en neonatos en una edad gestacional de 35 a 37 semanas.

Correspondientemente, los valores de aclaramiento aumentan de aproximadamente 0.05 L / h en neonatos a una edad gestacional de 27 a 0.2 L / h en neonatos a una edad gestacional de 40 semanas.

Incompatibilidades

La inyección de gentamicina no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la inyección y cuando es necesaria la coadministración de penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, sulfadiazina, furosemida y antibióticos betalactámicos y heparina, los medicamentos deben administrarse por separado, ya sea como inyecciones de bolo en el tubo de la dando set o en sitios separados. La adición de gentamicina a las soluciones que contienen bicarbonato puede conducir a la liberación de dióxido de carbono.

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