Saltar al contenido
Tu Blog de salud y medicina

Funciones de las mitocondrias para un envejecimiento saludable ¿que hace la mitocondria?

28/10/2019

Las últimas décadas han sido testigos de enormes avances en la comprensión del proceso de envejecimiento. El envejecimiento puede describirse en términos generales como el deterioro progresivo y dependiente del tiempo de la función celular causado por la acumulación de daño celular.

foto de mitocondrias

Se han identificado nueve características o características distintivas del envejecimiento. Estas características del envejecimiento incluyen cosas como (1) inestabilidad genómica, (2), detección de nutrientes desregulada, (3) senescencia celular, etc. [1]

Otra característica del proceso de envejecimiento, y que está asociada con muchas de las otras características distintivas mencionadas anteriormente, es la disfunción mitocondrial. [1] Las mitocondrias se encuentran entre la primera parte de la célula que se vuelve disfuncional, especialmente en tejidos metabólicamente activos que requieren altas cantidades de energía celular como el cerebro, el corazón y los músculos. ¿Pero qué son las mitocondrias?

Las mitocondrias son estructuras celulares especializadas que, entre sus muchas funciones, son responsables de convertir los alimentos que consumimos en energía celular como trifosfato de adenosina (ATP). El ATP que producen proporciona la energía para impulsar muchos de los procesos en las células, incluidos los trabajos centrales para el envejecimiento saludable.

Hay 9 características o características distintivas del envejecimiento. Una de ellas es la disfunción mitocondrial.

Que hacen las mitocondrias

Las mitocondrias son un tipo de orgánulo, una estructura celular especializada, que participan en una amplia gama de procesos con funciones vitales en la función celular. Las células de mamíferos contienen una gran cantidad de mitocondrias, que a menudo ocupan hasta una cuarta parte del volumen de una célula.

La función clave de las mitocondrias es la generación de energía celular. El metabolismo celular convierte los carbohidratos, las grasas y las proteínas en energía. Es dentro de las mitocondrias donde ocurren los principales procesos que permiten la extracción de energía de los nutrientes.

Pero las mitocondrias tienen muchos otros roles: (1) regulan los niveles de calcio en la célula, (2) participan en la generación de calor (termogénesis) en la grasa marrón, (3) contribuyen a la inmunidad y la inflamación, y (4) juegan un papel clave en vías de supervivencia celular y muerte celular. ¡Y estos son solo algunos ejemplos!

Si bien hacer ATP (es decir, la energía celular) es el trabajo más conocido de las mitocondrias, hacen muchos otros trabajos importantes para mantenernos saludables.

Mantener las mitocondrias saludables , con una función y estructura adecuadas, es esencial para que las células funcionen de manera óptima. Cuando las células funcionan bien, los tejidos en los que se encuentran son más saludables. Y cuando nuestros tejidos son más saludables, disfrutamos de una mejor salud.

Desde una perspectiva ascendente, la aptitud mitocondrial es esencial para nuestra salud en general. Debido a esto, no es sorprendente que la pérdida de la función mitocondrial sea un sello distintivo del envejecimiento y muchos trastornos relacionados con la edad, mientras que el mantenimiento de la aptitud mitocondrial está relacionado con un aumento de la salud y la longevidad. [1,2]

¿Por que son importantes las redes mitocondriales?

Una sola célula puede tener cientos o miles de mitocondrias. Es esta red de mitocondrias que trabajan juntas la que es crítica para la salud celular y las respuestas a comportamientos vinculados a un envejecimiento más saludable, como la restricción de calorías y el ejercicio.

Dentro de cada célula, la red mitocondrial se reforma constantemente para adaptarse a nuestro estilo de vida y entorno. Desafortunadamente, a medida que envejecemos, el número mitocondrial y el rendimiento de la red tienden a disminuir. Un resultado es que no producimos suficiente energía para que nuestras células y tejidos hagan todo lo que necesitan hacer.

La remodelación de las redes mitocondriales se conoce como control de calidad mitocondrial (MQC) dentro de la investigación científica. La clave para recordar es que las vías y procesos interactivos de MQC trabajan juntos para mantener la aptitud mitocondrial.

El MQC actúa a diferentes niveles (molecular, mitocondrial y celular) para examinar y responder al daño y permitir que las redes mitocondriales se remodelen para adaptarse a la dieta, el estilo de vida y el medio ambiente.

Las células contienen cientos a miles de mitocondrias. A medida que envejecemos, el rendimiento de estas redes mitocondriales tiende a empeorar.

¿Como hacen las mitocondrias el ATP?

Se estima que hacemos sobre nuestro peso corporal en ATP todos los días. Este ATP a menudo se describe como similar a una “unidad de moneda molecular” de la transferencia de energía intracelular, porque es la forma en que se almacena la energía para alimentar muchas reacciones químicas.

El ATP se genera a partir del catabolismo (la descomposición metabólica) de carbohidratos (glucosa), grasas (ácidos grasos) y, en menor medida, proteínas (aminoácidos). El metabolismo de la glucosa, los ácidos grasos y los aminoácidos convergen en las mitocondrias, donde las reacciones secuenciales de transferencia de electrones (reacciones redox, por reducción, ganancia de electrones y oxidación, pérdida de electrones) conducen a la producción de dióxido de carbono (CO2) y extracción de electrones de los alimentos.

Estos electrones luego se transfieren a portadores de electrones, las moléculas de nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+ ; dependiente de vitamina B3) y dinucleótido de adenina flavina (FAD + ; dependiente de vitamina B2), reduciéndolos a NADH y FADH2. Los electrones de alta energía se mueven de NADH y FADH2 al oxígeno a través de la cadena de transporte de electrones en los pliegues, o crestas de la membrana mitocondrial interna.

El movimiento de electrones se combina con la transferencia de protones (H + ) a través de la membrana para generar el potencial de membrana mitocondrial que impulsa la biosíntesis de ATP. Este proceso de transferencia de electrones y bombeo de H + se llama fosforilación oxidativa (a menudo acortada como OXPHOS).

El ATP es una molécula rica en energía que libera una gran cantidad de energía cuando se rompen sus enlaces químicos (produciendo ADP); Esta energía se puede utilizar para impulsar todo tipo de procesos celulares que necesitan energía. La gran mayoría de ATP es producida por las mitocondrias, que por lo tanto se conocen como “el centro neurálgico de la célula”. [3]

Las mitocondrias son el sitio principal de producción de ATP y, por lo tanto, se conocen como el centro neurálgico de la célula.

¿por que es importante una cantidad justa de especies de oxigeno reactivo?

El aceptor final de electrones en la cadena de transporte de electrones mitocondriales es el oxígeno, que se convierte en agua mediante la unión de H + después de recibir los electrones. Sin embargo, el oxígeno no siempre se une a H + , lo que conduce a la generación de superóxido (O2-). El superóxido es una especie de oxígeno reactivo (ROS), que es el nombre dado a las moléculas altamente reactivas que contienen oxígeno. [4]

La cadena de transporte de electrones mitocondriales es la principal fuente de ROS en las células. El superóxido (O2-) es el principal ROS generado por la cadena de transporte de electrones, pero puede convertirse enzimáticamente en otro ROS llamado peróxido de hidrógeno (H2O2). A diferencia del superóxido, el peróxido de hidrógeno puede atravesar fácilmente las membranas y alcanzar otras estructuras celulares. El peróxido de hidrógeno puede convertirse en agua por diferentes enzimas, pero también puede reaccionar de manera no enzimática para formar el radical hidroxilo extremadamente reactivo (• OH), que no puede ser eliminado por las enzimas. [4]

Un efecto secundario o la producción de ATP es la creación de especies reactivas de oxígeno (ROS). ROS puede causar daño celular y mitocondrial si las defensas antioxidantes son insuficientes.

En niveles altos, ROS causa daño irreversible a las células. [5] Los ROS aumentan la oxidación de los lípidos en las membranas celulares (es decir, la peroxidación lipídica), incluidas las membranas mitocondriales, lo que tiene un efecto negativo en su estructura y función. [6]

Las proteínas pueden ser oxidadas por ROS, lo que conduce a la acumulación y agregación de proteínas (nota: este es el sello distintivo del envejecimiento llamado “Pérdida de Proteostasis”). Las ROS contribuyen a otro sello distintivo del envejecimiento llamado “inestabilidad genómica” al causar daño oxidativo al ADN.

Las células tienen ADN nuclear que transmite los genes de nuestros padres. Las mitocondrias tienen su propio ADN, el ADN mitocondrial (ADNmt), que codifica una pequeña cantidad de proteínas esenciales para la función mitocondrial. [7]

El ADNmt es particularmente susceptible al daño por ROS, que puede causar la acumulación de mutaciones que resultan en una síntesis inadecuada de proteínas, lo que tiene un gran impacto en la fisiología mitocondrial. Después de un cierto umbral de daño mitocondrial, se produce la degeneración celular, que en última instancia conduce a la muerte celular. [2]

Si bien altas cantidades de ROS pueden dañar las células y las mitocondrias, a niveles fisiológicos, las ROS participan en varias vías de señalización, por lo que son importantes para una función saludable.

Una función importante de ROS es señalar el estrés mitocondrial, que desencadena respuestas de defensa celular que promueven la adaptación celular y los mecanismos de defensa. Esto aumenta la resistencia al estrés de las células, en un proceso conocido como mitohormesis, que puede tener efectos pro longevidad. [8,9]

Dadas sus funciones dicotómicas, un control bien calibrado de los niveles de ROS es esencial para evitar el daño causado por la acumulación de ROS y mantener la función mitocondrial. Aquí es donde interviene el primer nivel de control de calidad mitocondrial, las defensas antioxidantes.

A niveles altos, ROS causa daño irreversible a las moléculas, pero a niveles más bajos, ROS desencadena respuestas que promueven la adaptación celular y las defensas.

Como las defensas antioxidantes mantienen el ROS bajo control

Uno de los mecanismos que ayudan a mantener la homeostasis de ROS es el sistema de eliminación de ROS mitocondrial, un poderoso sistema de defensa antioxidante que alimenta a ROS a medida que se generan. Los carroñeros de ROS son moléculas que cazan y eliminan ROS, ayudando a mantener bajos los niveles de ROS. El sistema de eliminación de mitocondrias ROS está formado por pequeñas proteínas redox y enzimas redox que actúan no solo en las mitocondrias, sino también en otras estructuras celulares.

La enzima superóxido dismutasa (SOD) es responsable de la conversión de superóxido en peróxido de hidrógeno. Existe una forma citosólica de SOD, SOD1 o Cu / Zn-SOD (porque se une al cobre y al zinc), pero las mitocondrias tienen su propia forma, SOD2 o Mn-SOD (porque se une al manganeso).

El peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ), entonces puede ser eliminado por enzimas que convierten en agua (H 2O). [10] Eliminación enzimática es importante porque H 2 O 2 se descompone en radicales hidroxilo, que son particularmente perjudiciales. Hay varias enzimas que son importantes en la eliminación del peróxido de hidrógeno.

La glutatión peroxidasa (GPx) se encuentra en las mitocondrias y en el citosol. Se elimina H 2 O 2 con la ayuda de la glutatión molécula redox (GSH). El glutatión es un tripéptido hecho de tres aminoácidos: glutamato, cisteína y glicina. La cisteína es responsable de su actividad biológica y es el factor limitante de la velocidad en la síntesis de glutatión. [11,12]

Las células pueden producir más GSH si la dieta contiene cantidades adecuadas de estos tres aminoácidos. Pero debido a que la cisteína limita la velocidad, el aumento de la cisteína, típicamente con el suplemento dietético N-acetilcisteína (NAC), se usa como una forma de aumentar la GSH. [13]

En la reacción de enzima GPx, GSH se oxida a glutatión disulfuro (GSSG), mientras que H 2 O 2 se reduce a agua. GSH es luego regenerado a partir de GSSG por la enzima glutatión reductasa (GRx) usando NADPH (dependiente de la vitamina B3) como cofactor. Esto rehace el GSH, que luego está disponible para nuevas reacciones de barrido ROS.

Las peroxiredoxinas (Prx), que también se encuentran en las mitocondrias y en el citosol, actúan de manera similar a GPx: reducen el H2O2 con la ayuda de la molécula redox tiorredoxina, que se oxida en el proceso, siendo posteriormente reciclada a la forma reducida por tiorredoxina reductasa (TRx) usando NADPH (dependiente de la vitamina B3) como cofactor.

La catalasa es muy eficaz en la desintoxicación de grandes cantidades de H 2 O 2 , ya que puede descomponerse rápidamente en agua y oxígeno. La catalasa se encuentra en un tipo de orgánulos celulares llamados peroxisomas, en los que el H 2 O 2 citosólico puede difundirse fácilmente.

Al actuar a nivel molecular, el sistema de eliminación de ROS es una primera línea de defensa en la red MQC que tiene como objetivo principal prevenir la ocurrencia de daño molecular.

Las defensas antioxidantes incluyen la molécula de glutatión y las enzimas antioxidantes. Trabajando juntos, eliminan ROS y protegen las células del daño.

Como el control de la calidad de las proteínas mantiene las mitocondrias saludables

Un segundo conjunto de procesos moleculares MQC tiene como objetivo reparar y restaurar la función de proteínas dañadas, o reemplazar proteínas irreversiblemente dañadas. Este sistema de control de calidad de proteínas (PQC) está compuesto por un conjunto de chaperonas y proteasas mitocondriales, y de sistemas proteolíticos citosólicos que se asocian con la membrana mitocondrial externa. [14] Las chaperonas son proteínas que ayudan al plegamiento de otras proteínas (esto es necesario para mover las proteínas a través de las células y las membranas mitocondriales). Las proteasas son enzimas que descomponen las proteínas.

Las chaperonas como las proteínas de choque térmico HSP22, HSP60 y HSP70 contribuyen al PQC mitocondrial al clasificar y plegar las proteínas mal plegadas o desplegadas de nuevo a sus estructuras nativas, y al desagregar los agregados de proteínas. [15] Forman parte de un sistema de reparación de daños y son un componente crítico para contrarrestar el sello distintivo del envejecimiento llamado “Pérdida de Proteostasis” (es decir, homeostasis de proteínas). Cuando la acumulación de proteínas dañadas o desplegadas supera la capacidad de replegamiento y reparación mitocondrial, se desencadena la respuesta proteica mitocondrial desplegada; Esta es una respuesta al estrés que aumenta la expresión de chaperonas y proteasas. [16]

El daño oxidativo de las proteínas puede ser irreversible, lo que significa que las proteínas no pueden repararse. Las proteínas irreversiblemente dañadas tienen un impacto negativo en la función celular (son una parte central de la teoría del envejecimiento “Envejecimiento como acumulación de daños”). Afortunadamente, las células tienen una forma de lidiar con este problema. Las proteínas irreversiblemente dañadas pueden eliminarse mediante la proteólisis, la descomposición de las proteínas. Esto se logra a través del sistema proteolítico PQC, en el cual las proteasas mitocondriales y los sistemas proteolíticos citosólicos como el sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) degradan las proteínas dañadas o agregadas. Estos son reemplazados por nuevas proteínas producidas por las vías biosintéticas de novo. [15]

PQC también ocurre a nivel de ADNmt por un conjunto de vías de reparación de ADN mitocondrial que encuentran y corrigen mutaciones de ADNmt. Este mecanismo asegura que se mantenga la integridad de las proteínas esenciales producidas a partir del ADNmt. [17]

La acumulación de proteínas dañadas contribuye al envejecimiento. El sistema de control de calidad de proteínas repara proteínas dañadas de forma reversible y reemplaza proteínas dañadas de forma irreversible, esencialmente limpiando y reciclando proteínas basura en nuestras células.

CÓMO LAS REDES MITOCONDRIALES SE REMODELAN A SÍ MISMAS

Las mitocondrias no son organelos inertes y aislados, están conectados y forman una red dinámica. Esta red se reforma constantemente para adaptarse mejor a las circunstancias. Las mitocondrias cambian su forma, tamaño y posición dentro de la célula, en un proceso conocido como dinámica mitocondrial, impulsado por dos fuerzas opuestas llamadas fusión y fisión. [18]

La fusión mitocondrial permite que dos mitocondrias adyacentes más pequeñas se fusionen y formen una mitocondria más grande y alargada. Esta estrategia de fusión se puede usar cuando las células necesitan menos mitocondrias (es decir, una red más pequeña). Las mitocondrias alargadas más grandes son más eficientes en la generación de energía celular, mientras que las mitocondrias esféricas más pequeñas son más fáciles de transportar y distribuir durante la división celular. [19]

La fusión mitocondrial también es una estrategia de reparación y control de daños. Una forma de minimizar la contribución que las mitocondrias disfuncionales hacen a la red es fusionarlas con mitocondrias más funcionales. Después de que ocurre la fusión, la mitocondria dañada ya no funciona por sí sola, y parte del daño o la disfunción podrían repararse mediante el uso de capacidades de la mitocondria no dañada. [20] Cuando la fusión se usa como una estrategia de control de daños, la red podría estar sacrificando parte del rendimiento de las unidades más funcionales, pero lo hace para eliminar o reparar las mitocondrias disfuncionales de bajo rendimiento.

La fisión mitocondrial es lo opuesto a la fusión. La fisión genera dos mitocondrias más pequeñas. La fisión es esencial para la duplicación mitocondrial y la biogénesis (es decir, la creación de nuevas mitocondrias). También se requiere para la división celular. Y, de manera similar a la fusión, la fisión juega un papel en el control de daños, ya que permite la segregación de daños.

El contenido mitocondrial se puede mezclar y separar, permitiendo el aislamiento de moléculas o estructuras dañadas. Luego, a través de la fisión mitocondrial, se pueden generar mitocondrias más pequeñas con diferentes propiedades, separando lo dañado de lo funcional. [18] Una mitocondria dañada puede recuperarse y fusionarse con otra mitocondria, pero si el daño es irreparable, se degradará (es decir, se eliminará la mitocondria). [21]

El equilibrio entre la fusión mitocondrial y la fisión es esencial para el mantenimiento de una red mitocondrial saludable. Cuando los procesos de fusión-fisión se realizan de manera coordinada, el daño mitocondrial se aísla y repara, y el rendimiento general de la red se mantiene a un alto nivel. [14] La dinámica mitocondrial —la danza de la fusión y la fisión— permite que la red mitocondrial de una célula produzca suficiente ATP para satisfacer las demandas, al tiempo que garantiza que las ROS creadas estén en un nivel que pueda ser tratado por las defensas antioxidantes.

La dinámica mitocondrial (fisión y fusión) juega un papel importante en el aislamiento y la reparación de las mitocondrias para que puedan producir más ATP.

Como las mitocondrias se deshacen del daño irreversible

La autofagia (literalmente ‘autocomida’) es un proceso mediante el cual una célula degrada y recicla su propio contenido, particularmente proteínas y orgánulos dañados, para la renovación celular y el mantenimiento de la homeostasis. [22] El envejecimiento como proceso de acumulación de daños es una de las principales teorías del envejecimiento. Al limpiar los desechos celulares y evitar que se acumulen, la autofagia ayuda a mantener el rendimiento de las células a un nivel más joven.

Mitofagia ( MIT o automático chondrial phagy) es un tipo específico de autofagia que degrada selectivamente las mitocondrias dañadas. Es un proceso de MQC estrictamente regulado que actúa a nivel orgánulo. [14] La autofagia no selectiva y la mitofagia selectiva son de gran relevancia biológica porque permiten la eliminación de mitocondrias irreversiblemente dañadas y disfuncionales que han sido segregadas por fisión mitocondrial. [23]

Durante la mitofagia, las mitocondrias dañadas son engullidas por membranas autofágicas, lo que lleva a la formación de una vesícula llamada autofagosoma. Luego se fusionan con lisosomas, un tipo de orgánulo que contiene enzimas que degradan las biomoléculas, formando un autolisosoma, en el que se degradarán las mitocondrias, y sus productos de descomposición estarán disponibles para el metabolismo celular. [22]

La mitofagia es un proceso por el cual las mitocondrias dañadas se degradan y reciclan.

Como las redes mitocondriales se ponen en forma

La biogénesis mitocondrial es la generación de nuevo contenido mitocondrial. Es lo contrario de la mitofagia. En conjunto, la biogénesis y la mitofagia son complementarias, en cierto sentido actúan como el equivalente de los procesos de nacimiento y muerte para las poblaciones mitocondriales dentro de las células.

Se producen nuevas mitocondrias a partir de las preexistentes a través de eventos de fusión y fisión, al agregar nuevas proteínas mitocondriales y extender las membranas mitocondriales. La biogénesis mitocondrial es, efectivamente, un aumento en la masa mitocondrial. [24]

La biogénesis mitocondrial es un proceso complejo que requiere la replicación de ADNmt, transcripción y traducción de genes de ADNmt y ADN nuclear, reclutamiento de membrana, importación de proteínas, asignación de proteínas a diferentes subcompartimentos mitocondriales y ensamblaje de los complejos de fosforilación oxidativa. Todo esto se lleva a cabo en coordinación con la red mitocondrial existente. [25]

La mitofagia y la biogénesis mitocondrial comparten vías de señalización y funcionan de manera coordinada para eliminar el material mitocondrial dañado y agregar nueva masa mitocondrial funcional; crean un ciclo de degradación y reposición de mitocondrias que actúa para mantener una funcionalidad mitocondrial óptima. El equilibrio entre estos dos procesos determina el contenido mitocondrial de las células y permite el ajuste de la masa mitocondrial de acuerdo con los requerimientos de energía de las células. [25]

La biogénesis mitocondrial aumenta la masa de la red mitocondrial de una manera similar a cómo los músculos se hacen más grandes al levantar pesas. Es un proceso de aptitud mitocondrial.

¿Por que MQC es esencial para un envejecimiento saludable?

Algún grado de daño ocurre como parte del metabolismo normal. Debido a esto, las mitocondrias han desarrollado una variedad de procesos interconectados, llamados colectivamente control de calidad mitocondrial (MQC), para (1) minimizarlo, (2) reparar lo que ocurre cuando es posible y (3) cuando no es posible, deshacerse de el daño. Se cree que una de las razones por las que las células envejecen (y, por lo tanto, nosotros envejecemos) es porque MCQ no puede mantener el ritmo.

Durante el envejecimiento, el daño a las moléculas y a las mitocondrias no puede prevenirse, repararse y eliminarse por completo porque los procesos de MQC tienen una capacidad limitada. Por lo tanto, hay una acumulación lenta de daño que afecta la función mitocondrial. A medida que las mitocondrias se vuelven menos eficientes en la producción de energía celular, producen niveles más altos de ROS, lo que aumenta el estrés oxidativo y aumenta aún más la disfunción mitocondrial. [26,27]

El control de calidad mitocondrial eficiente ralentiza la acumulación natural de daño relacionado con la edad que afecta la función mitocondrial.

Al mismo tiempo, también hay una disminución natural relacionada con la edad en la eficacia de las defensas antioxidantes y otros procesos de MQC, que acelera la senescencia celular y finalmente afecta la fisiología completa de los tejidos y órganos. Es un efecto de bola de nieve que es particularmente perjudicial para los tejidos que

requieren mucha energía, como los músculos, el cerebro o el corazón. [28–30] Sin embargo, la tasa de acumulación de daños puede reducirse optimizando los mecanismos MQC. El apoyo a MQC puede ayudar a las mitocondrias a ayudarse a sí mismas. Las redes mitocondriales son capaces de regular las defensas antioxidantes, reparar o reemplazar las moléculas dañadas, reconfigurarse para producir ATP de manera más eficiente y controlar las poblaciones mitocondriales a través de la mitofagia y la biogénesis.

Referencias

[1] C. López-Otín, MA Blasco, L. Partridge, M. Serrano, G. Kroemer, Cell 153 (2013) 1194–1217.
[2] M. Gonzalez-Freire, R. de Cabo, M. Bernier, SJ Sollott, E. Fabbri, P. Navas, L. Ferrucci, J. Gerontol. Un biol. Sci. Medicina. Sci. 70 (2015) 1334-1342.
[3] JM Berg, JL Tymoczko, GJ Gatto, L. Stryer, eds., Biochemistry, 8th ed, WH Freeman and Company, 2015.
[4] M. Schieber, NS Chandel, Curr. Biol. 24 (2014) R453–62.
[5] G. Barja, Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 127 (2014) 1–27.
[6] BP Yu, Mech. Envejecimiento Dev. 126 (2005) 1003-1010.
[7] AM van der Bliek, MM Sedensky, PG Morgan, Genetics 207 (2017) 843–871.
[8] J. Yun, T. Finkel, Cell Metab. 19 (2014) 757–766.
[9] M. Ristow, K. Schmeisser, Dosis Respuesta 12 (2014) 288–341.
[10] LA Sena, NS Chandel, Mol. Cell 48 (2012) 158-167.
[11] KR Atkuri, JJ Mantovani, LA Herzenberg, LA Herzenberg, Curr. Opin. Pharmacol 7 (2007) 355–359.
[12] SC Lu, Biochim. Biophys Acta 1830 (2013) 3143-3153.
[13] GS Kelly, Altern. Medicina. Rev. 3 (1998) 114-127.
[14] F. Fischer, A. Hamann, HD Osiewacz, Trends Biochem. Sci. 37 (2012) 284–292.
[15] I. Bohovych, SSL Chan, O. Khalimonchuk, Antioxid. Señal redox. 22 (2015) 977–994.
[16] T. Shpilka, CM Haynes, Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 19 (2018) 109-120.
[17] M. Alexeyev, I. Shokolenko, G. Wilson, S. LeDoux, Cold Spring Harb. Perspectiva Biol. 5 (2013) a012641.
[18] D. Sebastián, M. Palacín, A. Zorzano, Tendencias Mol. Medicina. 23 (2017) 201–215.
[19] Vicepresidente Skulachev, Trends Biochem. Sci. 26 (2001) 23-29.
[20] H. Chen, JM McCaffery, DC Chan, Cell 130 (2007) 548–562.
[21] G. Twig, A. Elorza, AJA Molina, H. Mohamed, JD Wikstrom, G. Walzer, L. Stiles, SE Haigh, S. Katz, G. Las, J. Alroy, M. Wu, BF Py, J. Yuan, JT Deeney, BE Corkey, OS Shirihai, EMBO J. 27 (2008) 433–446.
[22] N. Mizushima, M. Komatsu, Cell 147 (2011) 728–741.
[23] S. Encurtidos, P. Vigié, RJ Youle, Curr. Biol. 28 (2018) R170 – R185.
[24] C. Ploumi, I. Daskalaki, N. Tavernarakis, FEBS J. 284 (2017) 183–195.
[25] J. Zhu, KZQ Wang, CT Chu, Autophagy 9 (2013) 1663–1676.
[26] A. Chomyn, G. Attardi, Biochem. Biophys Res. Commun. 304 (2003) 519-529.
[27] JP de Magalhães, J. Curado, GM Church, Bioinformática 25 (2009) 875–881.
[28] DA Chistiakov, IA Sobenin, VV Revin, AN Orekhov, YV Bobryshev, Biomed Res. En t. 2014 (2014) 238463.
[29] KR Short, ML Bigelow, J. Kahl, R. Singh, J. Coenen-Schimke, S. Raghavakaimal, KS Nair, Proc. Natl. Acad. Sci. Estados Unidos 102 (2005) 5618–5623.
[30] A. Bratic, N.-G. Larsson, J. Clin. Invertir. 123 (2013) 951–957.
  • Etiquetas :
  • Deja un comentario

    Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *

    ×

    Todo el contenido de Desalud se revisa médicamente o se verifica con hechos para garantizar que sea lo más preciso posible. Tenemos pautas estrictas de abastecimiento y solo enlazamos con otros sitios de medios acreditados, instituciones educativas y, cuando sea posible, estudios revisados ​​por pares. Si cree que alguno de nuestros contenidos es inexacto, desactualizado o cuestionable, contáctenos a través del formulario de comentarios en esta página.