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Enfermedad de Alzheimer: las células inmunes del cerebro pueden ofrecer un nuevo objetivo de tratamiento

12/10/2019
Este artículo ha sido revisado y aprobado medicamente por Dr Jose Juan Ortega Lopez

Una característica distintiva de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de marañas de proteína tau en el cerebro. Ahora, un nuevo estudio en ratones propone que un tipo de célula inmune del cerebro llamada microglia impulsa el daño tisular que está relacionado con la acumulación de tau.

Las células inmunes del cerebro pueden ofrecer un nuevo objetivo de tratamiento al Alzheimer
¿Podría la desactivación de la microglia ser la clave para tratar la enfermedad de Alzheimer?

Los escáneres cerebrales de personas con enfermedad de Alzheimer han revelado que el daño cerebral que acompaña al olvido y la confusión se hace visible poco después de que los enredos tau comienzan a fusionarse en una masa.

Un artículo reciente del Journal of Experimental Medicine explica cómo la microglia se activa a medida que los grupos de tau comienzan a formarse.

Los autores del estudio también mostraron que la eliminación de la microglia reduce en gran medida el daño relacionado con tau en los cerebros de ratones genéticamente modificados para desarrollar enredos de proteínas.

Sugieren que los hallazgos apuntan a una nueva forma de retrasar la demencia que el daño cerebral relacionado con tau causa en los humanos.

“Si pudieras apuntar a la microglia de alguna manera específica y evitar que causen daño”, dice el autor principal del estudio David M. Holtzman, profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, MO, “creo que eso sería ser una forma realmente importante, estratégica y novedosa de desarrollar un tratamiento “.

Proteína tóxica y destrucción del tejido cerebral.

La enfermedad de Alzheimer es una condición que destruye el tejido cerebral. Aunque los científicos no están seguros exactamente de cómo surge esta forma común de demencia , tienen en mente a dos sospechosos principales : la proteína tau y la proteína beta-amiloide.

La evidencia de la autopsia ha revelado que la mayoría de las personas desarrollan placas de beta-amiloide y enredos de tau con la edad. Sin embargo, las personas con enfermedad de Alzheimer parecen tener muchas más. Además, estas proteínas tienden a acumularse en un patrón predecible que comienza en las áreas de memoria del cerebro y luego se extiende.

En el cerebro sano, la proteína tau apoya la función de las neuronas, que son las células nerviosas que forman el sistema de comunicación del cerebro. La proteína estabiliza los microtúbulos, que son estructuras que ayudan a las neuronas a transportar moléculas y nutrientes.

Sin embargo, la proteína tau también puede comportarse de manera anormal y acumularse en grupos tóxicos que alteran y destruyen las neuronas.

Esto ocurre no solo en el Alzheimer, sino también en otras afecciones cerebrales progresivas, como la encefalopatía traumática crónica. Esta es una condición que a menudo ocurre en boxeadores y jugadores de fútbol después de repetidas lesiones en la cabeza.

El nuevo estudio se refiere al papel de la microglia en el proceso de agrupamiento de tau. Las microglias son células inmunes que residen en el sistema nervioso central (SNC) y guían su crecimiento, desarrollo y función.

El papel de doble filo de la microglia

En investigaciones anteriores, el profesor Holtzman y sus colegas ya habían descubierto una relación entre la microglia y la tau que parecía proteger el SNC: descubrieron que las células inmunes tienen la capacidad de limitar la formación de formas tóxicas de la proteína.

Sin embargo, lo que vieron también les hizo sospechar que la relación podría ser de doble filo.

Parecía que los intentos de microglia para eliminar los enredos de tau en las últimas etapas de la enfermedad podrían dañar las neuronas vecinas.

Por lo tanto, el equipo decidió analizar más de cerca la relación microglia-tau utilizando ratones genéticamente alterados que producen una tau humana que se forma fácilmente en grupos.

Estos ratones generalmente desarrollan enredos de tau a la edad de 6 meses y muestran síntomas de daño cerebral alrededor de los 9 meses.

Algunos de los ratones también portaban una variante del gen APOE humano que aumenta 12 veces el riesgo de una persona de desarrollar Alzheimer. El equipo había encontrado previamente que esta variante, llamada APOE4 , aumenta en gran medida la toxicidad de la tau en las neuronas.

Cuando los ratones alcanzaron los 6 meses de edad, los investigadores tomaron un poco a un lado y complementaron su dieta durante otros 3 meses con un compuesto que reduce la microglia en el cerebro. Le dieron al resto un placebo para que pudieran comparar los efectos.

¿La presencia de microglia es vital para el daño cerebral?

Cuando los ratones alcanzaron los 9,5 meses de edad, los investigadores examinaron y compararon sus cerebros. Descubrieron que la presencia de microglia marcaba una diferencia considerable en la contracción cerebral.

Los ratones con enredos de tau y el gen APOE4 de alto riesgo que no recibieron un suplemento que agota la microglia mostraron una grave contracción cerebral.

Este resultado sugiere que la microglia debe estar presente para que se produzca daño cerebral.

Por el contrario, la ausencia de microglia como resultado de tomar el suplemento provocó casi ninguna contracción cerebral en los ratones propensos a enredos con el gen de riesgo APOE4 .

Además, sus cerebros se veían saludables y mostraban poca evidencia de tau tóxico.

El equipo también descubrió que los ratones propensos a enredos con un gen APOE eliminado tenían poca contracción cerebral y mostraban pocos signos de tau tóxica.

Otros experimentos revelaron que APOE parece desencadenar la microglia. Una vez que están activos de esta manera, la microglía impulsa el desarrollo de los enredos de tau tóxicos que destruyen el tejido cerebral, sugieren los investigadores.

‘Microglia conduce la neurodegeneración’

“La microglia impulsa la neurodegeneración”, dice el primer autor del estudio, Yang Shi, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio del profesor Holtzman, “probablemente a través de la muerte neuronal inducida por la inflamación”.

“Pero incluso si ese es el caso, si no tienes microglia, o tienes microglia pero no se pueden activar, las formas dañinas de tau no progresan a una etapa avanzada y no obtienes daño neurológico”. ella agrega.

Estos resultados sugieren que la microglia tiene un papel clave en la neurodegeneración y podría ser un objetivo útil en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otras afecciones neurodegenerativas.

Aunque el compuesto que el equipo utilizó para reducir la microglia en los cerebros de los ratones no sería adecuado para su uso en humanos, podría servir como punto de partida para el desarrollo de fármacos.

El desafío será encontrar una manera de atacar a la microglia en el punto en que comienzan a favorecer la enfermedad en lugar de la salud.

Si pudiéramos encontrar un medicamento que desactive específicamente la microglia justo al comienzo de la fase de neurodegeneración de la enfermedad, valdría la pena evaluarlo en las personas”.

Prof. David M. Holtzman

Referencia : Microglia conduce la neurodegeneración dependiente de APOE en un modelo de ratón con tauopatía 10.1084 / jem.20190980 | 

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